《狄仁杰之焚天异火》主要讲述的是公元六九六年，武则天称帝时期，蛮族大军率兵攻打大周，一路烧杀掳掠，此时魏州遭遇当地三年不遇的大旱，民不聊生、瘟疫四起并持续扩散，魏州府衙将瘟疫尸体丢弃于清水河下陷的巨坑中。狄仁杰奉旨到魏州任刺史，路途中却遭遇刺客袭击，丢失御赐神器亢龙锏，原刺史独孤思庄在此时离奇中毒身亡，狄仁杰的到来拉开了故事的序幕，随后连续出现的诡异事件一度让狄仁杰陷入绝境，五百铁甲精兵全部七窍流血死亡，五十万两军饷不知去向，民间传说是旱魃所为……而不信邪的狄仁杰到底能否破解旱魃之谜冲出囹圄呢？这究竟是天灾还是人祸？他会相信“天灾”一说吗？狄仁杰能否走出困顿的迷局，揭开实情？